探索长寿猫的秘密 

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探索长寿猫的秘密

2025-01-01 757

传统认知将衰老视作不可逆的生物学宿命。的确,从生理学角度看,任何生物从出生开始就已经开始衰老。但从病理学上,衰老是应激、损伤、感染、免疫反应衰退、营养失调、代谢障碍,以及误用药物和滥用药物积累等等一系列诱因导致的结果。

随着科技发展,当《Nature》杂志专为衰老干预研究开设独立子刊《Nature Aging》,当梅奥医学中心公布Senolytics技术开启临床抗衰老新纪元,当CRISPR基因编辑技术已在模式生物中实现30%的寿命延长(Cell, 2023)—— 这是诺奖级科学家和全球顶尖实验室的集体攻坚,正在颠覆人类对生命长度的认知。

百年前人类平均寿命不足40岁,抗生素、疫苗和众多的生命科学领域创新改写了这个数字,人类已经成功用科学对抗演化设定。反观伴侣动物领域,占据全球1.2亿家庭情感寄托的宠物犬猫,其生命科学研究却仍停留在起步阶段。哪怕今时今日在中国城镇宠物饲养率已达 22.8%(《2022中国宠物行业白皮书》),部分发达国家更早已突破 70%门槛,犬猫也已超越传统功能属性成为情感家庭成员,关于犬猫的寿命研究依然少之又少。Pubmed数据库显示近五年犬猫衰老相关研究论文不足灵长类动物的1/15,甚至连科学养宠的观念才刚刚普及。面对尚在萌芽阶段的犬猫生命科学的研究蓝海,2020 年,在卫仕 16 岁之际,我们踏上一场探索“长寿猫秘密”的旅程。






追踪 145 只猫:

对比长寿猫和普通猫的肠道微生物群特征


衰老的机制涉及遗传、饮食、和生活方式等多维度因素,其中可干预性强的肠道微生物组已成为抗衰老研究的关键靶点。肠道菌群通过调控免疫稳态、代谢网络和神经功能,直接影响宿主的衰老进程及年龄相关疾病易感性。同众多哺乳动物一样,犬猫的肠道微生物群的结构和功能呈现显著的年龄依赖性特征,这为通过微生物干预实现靶向抗衰老提供了理论依据。


我们追踪了145只猫,品种涵盖中华田园猫、英短、布偶、加菲等等,系统解析了长寿猫和普通猫的肠道菌群特征差异。通过进行微生物分析,我们尝试归纳并解析肠道微生物群在猫咪不同年龄阶段的动态演替规律,寻找通过调节肠道微生物群帮助犬猫靶向抗衰老的可能性。


依据测序结果,我们对长寿猫和普通猫的粪便微生物组成进行分析,发现与普通猫相比长寿猫粪便中有害菌的占比明显更低,例如埃希氏菌属和奈瑟氏菌属分别低于普通猫 38.32%和 89.87%。而有益菌双歧杆菌属微生物在长寿猫的黄金粪便中占比达到 21.79%, 这个数字几乎是其在普通猫粪便中占比的两倍。在长寿猫粪便中分离出的183 株双歧杆菌中,青春双歧杆菌有 48 株,而普通猫粪便中的青春双歧杆菌只有 15 株。


理论上,随着个体生长,犬猫肠道中双歧杆菌的相对丰度逐渐降低并趋于稳定。在生命早期,双歧杆菌是许多母乳喂养的哺乳动物幼崽健康肠道中丰富最高的菌种,成年后双歧杆菌丰度水平显著下降稳定,然后在老年中再次下降。本研究发现长寿猫个体在老年阶段仍保持21.79%的双歧杆菌,颠覆了传统认知。


无独有偶,《Nature》子刊《Nature Aging》发表的一篇题为《Longevity of centenarians is reflected by the gut microbiome with youth associated signatures》 的研究论文与我们的发现结果相似。研究发现百岁老人有独特的衰老模式,在肠道微生物组成上表现出与年轻人更加相似的菌群结构和更高的菌群多样性,作者推测或许这就是这些百岁老人长寿的秘密。长寿老人肠道微生物群表现出的菌属多样性和有益菌主导性,很可能有助于抵消随着年龄增长而带来的身体疾病和衰老。换句话说,具有长寿特征的肠道微生物群可能降低了长寿老人对于慢性疾病和癌症的易感性。





培育猫源青春双歧杆菌

让衰老干预策略从想法到落地


《Nature Aging》上一篇题为《Bifidobacterium adolescentis regulates catalase activity and host metabolism and improves healthspan and lifespan in multiple species》的研究论文全面研究了青春双歧杆菌对多种模式生物寿命和健康寿命的作用。研究发现青春双歧杆菌可明显增加血液中超氧化物歧化酶(SOD)的活性与含量,从而减少自由基的氧化反应和对人体细胞的损伤。这项对多物种、多层次的研究验证了外源补充青春双歧杆菌是一种潜在的衰老干预策略。


在发现长寿猫菌群独特性之后,我们快速推进了模式动物实验,以快速老化模型小鼠为实验对象评估从长寿猫粪便中分离的青春双歧杆菌亚种 1、2 中生长最快的菌株对小鼠寿命的影响,筛选出延长快速老化模型小鼠寿命的目标菌株。长达 500 多天的实验结果显示,饲喂亚种 2 的快速老化模型小鼠较对照组平均存活时间增加了 131 天,即寿命延长了 33.85%,较亚种 1 平均存活时间增加了 92 天,即延寿 21.6%。 然而小鼠实验的环境里青春双歧杆菌能发挥功效,是通过严格控制实验条件以求最大程度保留青春双歧杆菌活性的情况下进行的,现实情况往往困难重重。猫咪的胃酸和胆汁酸环境苛刻,普通的外源性青春双歧杆菌往往在猫咪体内的肠道定植效果不佳,服用过后很快会随着粪便大量排出,从而限制它们的有效定植和持久作用。


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                 普通猫与长寿猫粪便分离培养微生物组成丰度


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                                  快速老化模型小鼠实验


发表于国际期刊《Anaerobe》上的论文表明,益生菌的效果与宿主的特异性密切相关。为了让益生菌更有效发挥作用,宿主肠道来源的菌种更合适。但市面上大多数用于伴侣宠物的益生菌并不是最初从犬或猫的胃肠道微生物群中衍生出来的,不合适的菌种反而可能引发犬猫肠道菌群紊乱。不少科学家已经分析出猫咪作为纯肉食动物,肠道菌群生态和饮食结构与杂食或草食动物截然不同,肠道菌群丰度也存在显著差异。


双歧杆菌要发挥作用,就必须耐受猫消化道的逆环境。我们选择了小鼠延寿实验中表现更优秀的“青春双歧杆菌亚种2”作为诱变育种原始菌株,之后我们用电离辐射法对青春双歧杆菌进行辐照诱变获得了一批随机突变菌株,随后对诱变后的菌株进行多轮耐胃酸、耐胆盐筛选,从中筛选了生长速度最高的 3 株诱变菌株,通过测序及 NCBI 数据库与原始菌株DNA对比,上述菌株覆盖率>99%且序列一致性>99%,验证其为青春双歧杆菌。


随后,我们对这 3 株诱变菌株进行消化道逆环境耐受评价、传代稳定性评价、肠道定植效果评价,并最终筛选出生长速度高、耐胃肠消化能力强且传代稳定的长寿猫源青春双歧杆菌 LifeAge20,并将其保藏于中国典型培养物保藏中心(保藏号为 CCTCC NO: M20241746)。因为它是从一只 20 岁健康长寿猫的肠道中分离培养而来,我们习惯叫它长寿猫源菌 LA20。



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                          辐照诱变青春双歧杆菌生长速度对比 


                                     消化道逆环境耐受评估


                             青春双歧杆菌肠道定植效果对比




目标 20 岁

并非遥不可及


联合国《世界人口展望2022》数据显示,全球百岁老人数量从2000年的15.1万激增至2021年的59.3万,增长近4倍,若当前医疗进步趋势延续,预计将在 2050年突破 370万,百岁老人已越来越常见。目前人类最长寿的可靠记录保持者仍是法国女性珍妮·卡尔芒(Jeanne Calment,1875-1997),其122岁164天的生命长度至今未被超越,但 122 岁未必是人类寿命的上限。2023年,“抗衰教父”哈佛大学教授大卫·辛克莱在《Nature》专访中提出,通过表观遗传重编程等技术,理论上有望将人类健康寿命延长至150岁。尽管这一主张在学界存有争议,但科学家们在衰老干预领域的研究不断取得突破,已经为触碰人类寿命上限的提供了不小的可能性。


相比之下,猫的寿命上限更显神秘。据吉尼斯记录,全球最长寿猫是来自美国的38岁的 Creme Puff(1967-2005),相当于人类的 130 岁以上。此外,英国长毛橘白 Rubble(31 岁),暹罗猫Scooter(30 岁)等案例均证明猫咪长寿的潜力。目前,尽管有不少长寿猫案例,但现代家猫的平均寿命实际仅有 14.7 岁(保险公司Anicom 2021年《家庭动物白皮书》数据),较2008年的13.9岁年均增幅不足0.06岁,远低于人类预期寿命的增速(《柳叶刀》全球疾病负担研究1950-2020年全球人均预期寿命从48岁升至73.3岁,年均增长0.36岁)。在这差距的背后实际上是科学投入的断层,人类寿命跃升得益于医疗技术的进步、公共卫生的改善、营养条件的提升以及生活方式的改变,而伴侣动物寿命研究仍处于起步阶段,这对我们来说是困局更是破局点,意味着关于如何延长宠物犬猫寿命尚存在巨大的探索空间。随着更多的关注和科研投入,我们相信:猫的平均寿命提升到 20 岁,这一目标并非遥不可及。


卫仕创立于 2005 年,自创建之日起品牌使命便是让爱宠相伴的幸福更长久。至 2025 年卫仕品牌年满 20 周岁,陪伴中国犬猫家庭 已20 载。回首过往,我们欣然发现科学养宠理念在国内的逐渐普及与渐行深入,也遗憾于相较于其他经济动物,与宠物犬猫相关的生命科学研究还处于严重落后状态。5 年前我们自建研究院投身犬猫营养学与生命科学的研究,真金白银投入过亿,在全国建立了四所宠物营养研究院,分别专注于宠物分子生物学、细胞生物技术、犬猫营养学、宠物食品工艺。我们也集结了一批生命科学、动物医学、 食品营养等不同方向的科学大拿和专家,在犬猫生命科学领域持续突破和积累,到今天为止我们已经建立了 PETCC 这一全球已知最大的犬猫细胞系保藏中心,累计发表20余篇SCI论文,提交申请了 30 多项自主发明专利。用科学与健康的调控方式延长犬猫的寿命、提升犬猫生命质量,为更多家庭争取更多与爱宠相伴的时光。这不仅是研究院的终极目标和长期任务,更对应着我们的企业使命“让爱宠相伴的时光更长久”。


面对生命的复杂性,我们不敢妄言已将长寿猫的全部奥秘洞察无遗。即便这款关键营养LA20猫粮已经引入饱含我们心血的长寿猫源菌LA20,更将我们 20 年来在宠物营养上积累的核心成果悉数应用于此,它也依然成为让每一只猫都活到 20 岁的灵丹妙药。但la20对我们来说只是一个开始,未来我们会坚定持续投入,争取让猫咪活到20岁能够成为现实。


我们相信,科学的进步从来就不是一蹴而就的,随着科学喂养的越发普及,随着更多人加入对犬猫生命健康的科研探索,让每一只猫咪的寿命超过20 岁的目标会慢慢变近、最终得以实现甚至超越。我们从心底里希望能和你一起,陪着每一只猫猫狗狗,走过20 年乃至更久。